Uji Analgetik

PRAKTIKUM II

ANALGETIKA

I.                   TUJUAN

Mahasiswa mengenal dan mempraktekkan pengujian daya analgesic dengan menggunakan metode rangsang kimia

II.                DASAR TEORI

Pengertian nyeri

Nyeri didefinisikan sebagai suatu keadaan yang mempengaruhi seseorang dan ekstensinya diketahui bila seseorang pernah mengalaminya (Tamsuri, 2007). Menurut International Association for Study of Pain (IASP), nyeri adalah sensori subyektif dan emosional yang tidak menyenangkan yang didapat terkait dengan kerusakan jaringan aktual maupun potensial, atau menggambarkan kondisi terjadinya kerusakan.

Fisiologi nyeri

Reseptor nyeri adalah organ tubuh yang berfungsi untuk menerima rangsang nyeri. Organ tubuh yang berperan sebagai reseptor nyeri adalah ujung syaraf bebas dalam kulit yang berespon hanya terhadap stimulus kuat yang secara potensial merusak. Reseptor nyeri disebut juga nosireceptor, secara anatomis reseptor nyeri (nosireceptor) ada yang bermielien dan ada juga yang tidak bermielin dari syaraf perifer. Berdasarkan letaknya, nosireseptor dapat dikelompokkan dalam beberapa bagaian tubuh yaitu pada kulit (Kutaneus), somatik dalam (deep somatic), dan pada daerah viseral, karena letaknya yang berbeda-beda inilah, nyeri yang timbul juga memiliki sensasi yang berbeda. Nosireceptor kutaneus berasal dari kulit dan sub kutan, nyeri yang berasal dari daerah ini biasanya mudah untuk dialokasi dan didefinisikan. Reseptor jaringan kulit (kutaneus) terbagi dalam dua komponen yaitu :

a.       Reseptor A delta

Merupakan serabut komponen cepat (kecepatan tranmisi 6-30 m/det) yang memungkinkan timbulnya nyeri tajam yang akan cepat hilang apabila penyebab nyeri dihilangkan.

b.      Serabut C

Merupakan serabut komponen lambat (kecepatan tranmisi 0,5 m/det) yang terdapat pada daerah yang lebih dalam, nyeri biasanya bersifat tumpul dan sulit dilokalisasi. Struktur reseptor nyeri somatik dalam meliputi reseptor nyeri yang terdapat pada tulang, pembuluh darah, syaraf, otot, dan jaringan penyangga lainnya. Karena struktur reseptornya komplek, nyeri yang timbul merupakan nyeri yang tumpul dan sulit dilokalisasi. Reseptor nyeri jenis ketiga adalah reseptor viseral, reseptor ini meliputi organ-organ viseral seperti jantung, hati, usus, ginjal dan sebagainya. Nyeri yang timbul pada reseptor ini biasanya tidak sensitif terhadap pemotongan organ, tetapi sangat sensitif terhadap penekanan, iskemia dan inflamasi.

Teori Pengontrolan nyeri (Gate control theory)

Terdapat berbagai teori yang berusaha menggambarkan bagaimana nosireseptor dapat menghasilkan rangsang nyeri. Sampai saat ini dikenal berbagai teori yang mencoba menjelaskan bagaimana nyeri dapat timbul, namun teori gerbang kendali nyeri dianggap paling relevan (Tamsuri, 2007). Teori gate control dari Melzack dan Wall (1965) mengusulkan bahwa impuls nyeri dapat diatur atau dihambat oleh mekanisme pertahanan di sepanjang sistem saraf pusat. Teori ini mengatakan bahwa impuls nyeri dihantarkan saat sebuah pertahanan dibuka dan impuls dihambat saat sebuah pertahanan tertutup. Upaya menutup pertahanan tersebut merupakan dasar teori menghilangkan nyeri. Suatu keseimbangan aktivitas dari neuron sensori dan serabut kontrol desenden dari otak mengatur proses pertahanan. Neuron delta-A dan C melepaskan substansi C melepaskan substansi P untuk mentranmisi impuls melalui mekanisme pertahanan. Selain itu, terdapat mekanoreseptor, neuron beta-A yang lebih tebal, yang lebih cepat yang melepaskan neurotransmiter penghambat. Apabila masukan yang dominan berasal dari serabut beta-A, maka akan menutup mekanisme pertahanan. Diyakini mekanisme penutupan ini dapat terlihat saat seorang perawat menggosok punggung klien dengan lembut. Pesan yang dihasilkan akan menstimulasi mekanoreseptor, apabila masukan yang dominan berasal dari serabut delta A dan serabut C, maka akan membuka pertahanan tersebut dan klien mempersepsikan sensasi nyeri. Bahkan jika impuls nyeri dihantarkan ke otak, terdapat pusat kortek yang lebih tinggi di otak yang memodifikasi nyeri. Alur saraf desenden melepaskan opiat endogen, seperti endorfin dan dinorfin, suatu pembunuh nyeri alami yang berasal dari tubuh. Neuromedulator ini menutup mekanisme pertahanan dengan menghambat pelepasan substansi P. tehnik distraksi, konseling dan pemberian plasebo merupakan upaya untuk melepaskan endorfin (Potter, 2005)

            Analgetik

Analgetik adalah obat atau senyawa yang dipergunakan untuk mengurangi rasa sakit atau nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Kesadaran akan perasaan sakit terdiri dari dua proses, yakni penerimaan rangsangan sakit di bagian otak besar dan reaksi-reaksi emosional dan individu terhadap perangsang ini. Analgetik diberikan kepada penderita untuk mengurangi rasa nyeri yang dapatditimbulkan oleh berbagai rangsang mekanis, kimia, dan fisis yang melampaui suatunilai ambang tertentu (nilai ambang nyeri). Obat penghalang nyeri (analgetik) mempengaruhi proses pertama denganmempertinggi ambang kesadaran akan perasaan sakit, sedangkan narkotik menekanreaksi-reaksi psychis yang diakibatkan oleh rangsangan sakit.

Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetika dibagi dalam dua kelompok besar, yakni :

a. Analgetika perifer (non-narkotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Analgetika antiradang termasuk kelompok ini

b. analgetika narkotik khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker (Tjay, 2007).

Secara kimiawi analgetika perifer dapat dibagi dalam bebrapa kelompok, yakni :

a. parasetamol

b. salisilat : asetosal, salisilamida, dan benorilat

c. penghambat prostaglandin (NSAIDs) : ibuprofen, dll

d. derivat-antranilat : mefenaminat, glafenin

e. derivat-pirazolon : propifenazon, isopropilaminofenazon, dan metamizol

f. lainnya : benzidamin (Tantum) (Tjay, 2007).

Metode Pengujian Aktivitas Analgetik

Metode-metode pengujian aktivitas analgesik dilakukan dengan menilai kemampuan zat uji untuk menekan atau menghilangkan ras nyeri yang diinduksi pada hewan percobaan (mencit, tikus, marmot), yang meliputi induksi secara maknik, termik, elekrik, dan secara kimia. Metode pengujian dengan induksi nyeri secara mekanik atau termik lebih sesuai untuk mengevaluasi obat-obat analgetik kuat. Pada umumnya daya kerja analgetika dinilai pada hewan dengan mengukut besarnya peningkatan stimulus nyeri yang harus diberikan sampai ada respon nyeri atau jangka waktu ketahanan hewan terhadap stimulasi nyeri atau juga peranan frekuensi respon nyeri (Kelompok Kerja Phytomedica, 1993).

1. Metode geliat

Obat uji dinilai kemampuannya dalam menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi secara (pemberian asam asetat secara intraperitonial) pada hewan percobaan mencit (Kelompok Kerja Phytomedica, 1993). Manifestasi nyeri akibat pemberian perangsang nyeri asam asetat intraperitonium akan menimbulkan refleks respon geliat (writhing) yang berupa tarikan kaki ke belakang, penarikan kembali abdomen (retraksi) dan kejang tetani dengan membengkokkan kepala dan kaki belakang. Metode ini dikenal sebagai Writhing Reflex Test atau Abdominal Constriction Test (Wuryaningsih,1996). Frekuensi gerakan ini dalam waktu tertentu menyatakan derajat nyeri yang dirasakannya (Kelompok Kerja Phytomedica, 1993). Metode ini tidak hanya sederhana dan dapat dipercaya tetapi juga memberikan evaluasi yang cepat terhadap jenis analgesik perifer (Gupta et al., 2003).

2. Metode Listrik

Metode ini menggunakan aliran listrik sebagai penginduksi nyeri (Vohora dan Dandiya, 1992). Sebagai respon terhadap nyeri, hewan akan menunjukkan gerakan atau cicitan. Arus listrik dapat ditingkatkan sesuai dengan kekuatan analgesik yang diberikan. Metode ini dapat dilakukan terhadap kera, anjing, kucing, kelinci, tikus dan mencit (Manihuruk, 2000).

3. Metode Panas

Tiga metode yang bisa digunakan untuk memberikan rangsangan panas:
a. Pencelupan ekor hewan percobaan dalam penangas air panas yang dipertahankan pada suhu 60 ± 1oC.
b. Penggunaan panas radiasi terhadap ekor hewan percobaan melalui kawat Ni panas (5,5 ± 0,05 Amps) (Vohora dan Dandiya, 1992).

c. Metode hot plate
Metode ini cocok untuk evaluasi analgesik sentral (Gupta et al., 2003). Pada metode ini hewan percaobaan diletakkan dalam beaker glass di atas plat panas (56 ± 1oC) sebagai stimulus nyeri. Hewan percobaan akan memberikan respon terhadap nyeri dengan menggunakan atau menjilat kaki depan. Peningkatan waktu reaksi yaitu waktu antara pemberian stimulus nyeri dan terjadinya respon dapat dijadikan parameter untuk evaluasi aktivitas analgesik (Adeyemi, 2001).

4. Metode Mekanik

Metode ini menggunakan tekanan sebagai penginduksi nyeri. Tekanan diberikan pada ekor atau kaki hewan percobaan. Pengamatan dilakukan terhadap jumlah tekanan yang diperlukan untuk menimbulkan nyeri sebelum dan sesudah diberi obat. Metode ini dapat dilakukan terhadap anjing, tikus, dan mencit (Manihuruk, 2000).

III.             ALAT  DAN BAHAN

A.    Alat dan Bahan

Alat

·         Spuit Injeksi (0,1-1ml)            : 1 buah

·         Jarum Sonde               : 1 buah

·         Handscoon                  : secukupnya

·         Masker                                    : secukupnya

Bahan

·         Larutan Na CMC dalam air 1%                                  : 1ml

·         Steril Asam Asetat (SAA)                              : 2,055ml

·         Larutan suspensi Parasetamol dalam CMC 1%          : 1,5ml

·         Hewan uji                                                        : 3 ekor mencit

B.     Cara Kerja

Setelah 5 menit, diinjeksikan i.p

Diinjeksikan p.o

Diinjeksikan p.o

Diinjeksikan p.o

1ml Larutan CMC 1%

Mencit 1 (kontrol)

Mencit 3

Mencit 2

0,5ml suspensi pct dlm CMC 1%

1ml suspensi pct dlm CMC 1%

Larutan SAA 1% dengan dosis yang sudah dikonversikan ke berat mencit

Dihitung

Geliat yang ditimbulkan mencit

% daya analgetik

Dihitung setiap 5 menit selama 30 menit

 

IV.             HASIL PERCOBAAN

Mencit ke-	Perlakuan		Jumlah geliat (per menit)						Kumulatif	% daya analgetik
	p.o	i.p (SAA1%)	5	10	15	20	25	30
1	Kontrol (CMC1%)	0,735ml	3	32	43	42	32	29	181	-
2	0,5ml pct	0,57ml	1	8	24	18	12	4	67	62,98%
3	1ml pct	0,75ml	0	5	10	17	9	5	46	74,59%

Konversi dosis dan perhitungan % daya analgetik

a.       Berat mencit

Berat mencit 1 : 24,5 gram = 0,0245 kg

Berat mencit 2 : 19 gram = 0,019 kg

Berat mencit 3 : 25 gram = 0,025 kg

b.      Dosis parasetamol untuk manusia :

-       Dosis lazim parasetamol untuk manusia : 500-1000 mg untuk 1xpakai

-       Konversi dosis ke mencit  (x0,0026) sehingga dosis parasetamol untuk mencit : 1,3mg – 2,6mg

-       Sediaan parasetamol = 250mg/100ml

Sehingga volume parasetamol yang diberikan ke mencit :

   sampai

-       Dosis parasetamol yang diberikan pada mencit secara p.o :

Mencit 1 : sebagai kontrol (tidak diberikan pct), diinjeksikan CMC 1%

Mencit 2 : diinjeksikan 0,5 ml pct

Mencit 3 : diinjeksikan 1 ml pct

c.       Dosis SAA yang diinjeksikan i.p pada mencit

Dosis SAA : 300mg/kgBB mencit

Sediaan SAA 1% = 1g/100ml = 10mg/ml

Sehingga dosis SAA yang diinjeksikan secara p.o pada mencit adalah :

-       Mencit 1                             : 300mg/kgx0,0245 kg = 7,35 mg

Volume pengambilan          :

-       Mencit 2                             : 300mg/kgx0,019kg = 5,7 mg

Volume pengambilan          :

-       Mencit 3                             : 300mg/kgx0,0025kg = 7,5 mg

Volume pengambilan          :

d.      % daya analgetik

-          Mencit 1 : kontrol sehingga tidak dihitung jumlah geliat

-          Mencit 2 : 0,5ml pct

% daya analgetik   =

 =

=

=

-          Mencit 3 : 1ml pct

% daya analgetik   =

 =

=

=

V.                PEMBAHASAN

Tujuan dari praktikum ini adalah agar mahasiswa mengenal dan mempraktikkan pengujian daya analgesik dengan menggunakan metode rangsangan kimia.

Analgetik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem saraf secara selektif. Digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran. Analgetik bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit. Berdasarkan meknisme kerja analgetik dibagi menjadi dua yaitu analgetik non narkotik dan analgetik narkotik. Analgetik non-narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat, sehingga sering disebut analgetik ringan. Analgetik non-narkotik bekerja menghambat enzim siklooksigenase dalam rangka menekan sintesis prostaglandin yang berperan dalam stimulus nyeri dan demam. Sedangkan Analgetik narkotik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem saraf pusat secara selektif. Efek analgesik dihasilkan oleh adanya pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Rangsangan reseptor juga menimbulkan efek euphoria dan rasa mengantuk.

Analgetik dipergunakan untuk mengurangi atau menghalau rasa sakit atau nyeri. Nyeri yang diinduksikan kepada hewan uji dilakukan menggunakan metode rangsang kimia. Iritan kimia yang digunakan adalah steril asam asetat yang diberikan secara intra peritoneal terhadap hewan uji yaitu mencit (Mus muscullus). Metode rangsang kimia digunakan berdasar atas rangsang nyeri yang ditimbulkan oleh zat-zat kimia yang digunakan untuk penetapan daya analgetika (Katzung, 1986).

Obat analgetik yang memiliki daya analgetik dengan presentasi yang tidak terlalu tinggi adalah Paracetamol karena Paracetamol merupakan derivat-asetanilida adalah metabolit dari fenasetin. Paracetamol berkhasiat sebagai analgetik dan antipiretik, Paracetamol dianggap sebagai zat antinyeri yang paling aman, oleh karena itu obat ini lebih dipilih dalam percobaan ini. Adapun pada Asam Mefenamat, Asetosal atau Aspirin mekanisme nyerinya sama sebagaimana Paracetamol sebagai analgetik AINS namun afek samping berupa iritasi lambung lebih tnggi resikonya daripada Paracetamol sehingga, Paracetamol lebih dipilih dalam pengujian efek analgetik pada percobaan ini.

Mekanisme terjadinya nyeri  yaitu adanya rangsangan-rangsangan mekanis/kimiawi (kalor/listrik) yang dapat menimbulkan kerusakan-kerusakan pada jaringan dan melepaskan zat-zat   tertentu yang disebut mediator-mediator nyeri. Pada percobaan ini rangsang nyeri diberikan berupa iritan kimia, dengan cara menginjeksikan secara intra peritoneal zat iritan berupa steril asam asetat. Efek nyeri akan timbul dalam waktu yang lebih cepat karena iritan diberikan sacara intra peritoneal. Setelah rangsang nyeri menimbulkan reaksi pada mediator nyeri akan timbul geliat pada hewan uji (Tjay, 2007).

Adapun mediator nyeri antara lain : histamin, serotonin, plasmakinin-plasmakinin, prostaglandin-prostaglandin, ion-ion kalium. Zat-zat ini merangsang reseptor- reseptor nyeri pada ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir,dan jaringan, lalu dialirkan melalui saraf sensoris ke susunan syaraf pusat (SSP) melalui sumsum tulang belakang ke talamus dan ke pusat nyeri di otak besar (rangsangan sebagai nyeri). Sehingga timbul rasa nyeri yang dapat dilihat terjadi pada hewan uji dengan adanya geliat-geliat yang menandakan mencit merasakan kesakitan (Ganiswara, 1995).

Selanjutnya, efek nyeri itu akan bereaksi dengan obat analgetik yang diberikan. Dengan adanya obat analgetik maka ambang nyeri ditingkatkan sehingga menyebabkan respon terhadap nyeri itu lebih kecil. Semua obat analgetik non opioid, termasuk Paracetamol yang digunakan pada percobaan ini, bekerja melalui penghambatan siklooksigenase. Paracetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda. Paracetamol menghambat siklooksigenase pusat lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan Paracetamol menjadi obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Paracetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan Paracetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang. Paracetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung prostaglandin, ini menunjukkan bahwa Paracetamol menghambat sintesa prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin. Obat ini menekan efek zat pirogen endogen dengan menghambat sintesa prostaglandin, tetapi demam yang ditimbulkan akibat pemberian prostaglandin tidak dipengaruhi, demikian pula peningkatan suhu oleh sebab lain.

Pada praktikum ini analgetik yang digunakan adalah analgetik non narkotik yaitu Paracetamol yang disuspensikan dalam CMC 1%. Dengan kontrol menggunakan CMC 1%. Praktikum ini menggunakan metode rangsangan kimia. Rangsangan kimia pada praktikum ini diberikan dengan pemberian steril asam acetat 1% (SAA). Selain itu dalam praktikum ini  hewan uji yang digunakan yaitu mencit. Mencit digunakan sebagai hewan uji karenamudah disimpan dan dipelihara serta bisa beradaptasi baik dengan lingkungan baru. Selain itu mencit  percobaan hampir identik secara genetis.Genetik mereka, karakteristik biologi dan perilakunya sangat mirip manusia, dan banyak gejala kondisi manusia dapat direplikasi pada tikus.

Pada percobaan ini pemberian cairan pada mencit harus disesuaikan dosis serta volumenya, hal ini dilakukan supaya supaya tidak terjadi overdosis dan pemberian volume yang berlebihan kepada hewan uji. Konversi dosis pada praktikum ini yaitu dosis manusia kepada hewan uji yaitu mencit. Konversi dosis manusia ke mencit dikalikan 0,0026 dari dosis manusia 70kg ke mencit 20g yang kemudian disesuaikan dengan berat badan mencit. Pada praktikum ini konversi dosis Paracetamol dari manusia sebesar 500-1000mg diperoleh dois Paracetamol untuk mencit sebesar 1,3mg – 2,6mg. Pemberian ini tidak boleh melebihi volume maksimal larutan yang bisa diberikan pada mencit dalam hal ini adalah per oral dan intra peritonial yang maksimum volume pemberiannya sebesar 1,0ml.

 Karena sediaan yang dimiliki sebesar 250mg/100ml sehingga pemberian Paracetamol pada mencit sebesar 0,5ml sampai 1ml. Sedangkan dosis SAA pada mencit sebesar 300mg/kgBB, sehingga diperoleh dosis untuk mencit 0,0245kg, 0,019kg dan 0,025kg sehingga diperoleh dosis pemberian pada mencit sebesar 7,35mg, 5,7mg dan 7,5mg. Karena sediaan yang dimiliki adalah SAA1% (1g/100ml) sehingga volume saa yang diberikan berturut-turut sebesar 0,235ml, 0,57ml dan 0,75ml.

Langkah kerja dari percobaan ini adalah pengujian dilakukan dengan cara menimbang berat mencit masing-masing sebanyak 3 ekor. Untuk masing-masing mencit dilakukan konversi dosis agar pemberian dosis pada hewan uji mencit ini tidak melebihi batas yang ditetapkan. Terdapat 3 tahap uji, tahap pertama yaitu pada mencit pertama, yaitu sebagai kontrol disuntik secara per oral dengan larutan CMC 1% sebanyak 1 ml kemudian mencit kedua secara per oral diberi 0,5 ml suspensi paracetamol dalam CMC 1% dan pada mencit ketiga secara per oral diberi 1 ml susoensi parasetamol dalam CMC 1%. Setelah 5 menit pemberian kemudian mencit kedua dan ketiga diinjeksi secara intra peritonial dengan larutan Steril asam asetat (SAA) 1% sebanyak konversi dosis yang telah dihitung terlebih dahulu. Kemudian dilakukan pengamatan pada ketiga mencit dilihat dari geliatan mencit dan dicatat kumulatif geliatan mencit setiap selang waktu 5 menit selama 30 menit. Kemudian dihitung % daya analgetik dengan rumus :

% daya analgetik = 100 – ( P/K x 100 )

            Pada percobaan ini alat yang digunakan yaitu spuit injeksi ( 0,1 – 1 ml ), sonde dan gelas beaker. Spuit injeksi dan sonde disini berfunsi untuk alat injeksi yang digunakan untuk menginjeksi mencit yang beriisikan larutan yang akan diinjeksikan. Sedangkan bahan yang digunakan yaitu Steril asam asetat (SAA) 1% yang berfungsi sebagai pemberi rasa nyeri pada mencit atau disebut sebagai penginduksi nyeri dan suspensi paracetamol dalam larutan CMC 1% yang berfungsi sebagai analgetik. SAA dapat memberikan suasana asam dengan melepas ion H+ yang berperan sebagai mediator nyeri yang mempengaruhikerja sistem saraf, sehingga menimbulkan rasa nyeri. Rasa nyeri ini dapat dilihat melalui gejala menggeliat pada mencit. Gejala sakit pada mencit sebagai akibat pemberian SAA secara i.p yaitu adanya kontraksi dari dinding perut, kepala, dan kaki ditarik ke belakang sehingga abdomen menyentuh dasar dari ruang yang ditempati yang disebut geliat. Paracetamol merupakan obat analgetik lemah yang bekerja mempengaruhi proses sintesis dari prostaglandin yang berperan dalam mekanisme nyeri, reaksi radang dan demam.

Hasil pengamatan menunjukkan mencit yang diberi Paracetamol dengan volume lebih banyak memiliki aktivitas geliat lebih sedikit, karena diberikan Paracetamol dengan volume lebih banyak sehingga kemampuan analgetik akan lebih besar. Berbeda dengan mencit yang diberikan CMC sebagai konrol memilki geliat yang lebih banyak. Jumlah  geliat  mencit  dihitung  setiap  5  menit selama 30 menit. Pada 5 menit pertama memilki geliat sedikit lama-lama geliat bertambah dan geliat menurun pada pada menit-menit akhir. Selanjutnya dihitung % daya analgetik dengan rumus:

Pada mencit II memiliki % daya analgetik 62,98% dan pada mencit III memilki daya analgetik 74,59%. Hal ini menunjukkan pada mencit III memiliki kemampuan analgetik lebih besar sehingga memiliki geliat lebih sedikit.

Analgetika adalah obat atau senyawa yang dipergunakan untuk mengurangi atau menghalau rasa sakit atau nyeri. Nyeri yang diinduksikan kepada hewan uji dilakukan menggunakan metode rangsang kimia. Iritan kimia yang digunakan adalah steril asam asetat yang diberikan secara intra peritoneal terhadap hewan uji yaitu mencit (Mus muscullus). Metode rangsang kimia digunakan berdasar atas rangsang nyeri yang ditimbulkan oleh zat-zat kimia yang digunakan untuk penetapan daya analgetika (Katzung, 1986).

Obat analgetik yang memiliki daya analgetik dengan presentasi yang tidak terlalu tinggi adalah parasetamol karena Parasetamol merupakan derivat-asetanilida adalah metabolit dari fenasetin. Parasetamol berkhasiat sebagai analgetik dan antipiretik, Parasetamol dianggap sebagai zat antinyeri yang paling aman, oleh karena itu obat ini lebih dipilih dalam percobaan ini. Adapun pada asam mefenamat, asetosal atau aspirin mekanisme nyerinya sama sebagaimana parasetamol sebagai analgetik AINS namun afek samping berupa iritasi lambung lebih tnggi resikonya daripada parasetamol sehingga, parasetamol lebih dipilah dalam pengujian efek analgetik pada percobaan ini.

Mekanisme terjadinya nyeri  yaitu adanya rangsangan-rangsangan mekanis/kimiawi (kalor/listrik ) yang dapat menimbulkan kerusakan-kerusakan pada jaringan dan melepaskan zat-zat   tertentu yang disebut mediator-mediator nyeri. Pada percobaan ini rangsang nyeri diberikan berupa iritan kimia, dengan cara menginjeksikan secara intra peritoneal zat iritan berupa steril asam asetat. Efek nyeri akan timbul dalam waktu yang lebih cepat karena iritan diberikan sacara intra peritoneal. Setelah rangsang nyeri menimbulkan reaksi pada mediator nyeri akan timbul geliat pada hewan uji (Tjay, 2007).

Adapun mediator nyeri antara lain : histamin, serotonin, plasmakinin-plasmakinin, prostaglandin-prostaglandin, ion-ion kalium. Zat-zat ini merangsang reseptor-  reseptor nyeri pada ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir,dan jaringan, lalu dialirkan melalui saraf sensoris ke susunan syaraf pusat ( SSP ) melalui sumsum tulang belakang ke talamus dan ke pusat nyeri di otak besar ( rangsangan sebagai nyeri ). Sehingga timbul rasa nyeri yang dapat dilihat terjadi pada hewan uji dengan adanya geliat-geliat yang menandakan mencit merasakan kesakitan (Ganiswara, 1995)

Selanjutnya, efek nyeri itu akan bereaksi dengan obat analgetik yang diberikan. Dengan adanya obat analgetik maka ambang nyeri ditingkatkan sehingga menyebabkan respon terhadap nyeri itu lebih kecil. Semua obat analgetik non opioid, termasuk parasetamol yang digunakan pada percobaan ini, bekerja melalui penghambatan siklooksigenase. Parasetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda. Parasetamol menghambat siklooksigenase pusat lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan Parasetamol menjadi obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan Parasetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang. Parasetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung prostaglandin, ini menunjukkan bahwa parasetamol menghambat sintesa prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin. Obat ini menekan efek zat pirogen endogen dengan menghambat sintesa prostaglandin, tetapi demam yang ditimbulkan akibat pemberian prostaglandin tidak dipengaruhi, demikian pula peningkatan suhu oleh sebab lain.

VI.  JAWABAN PERTANYAAN

1.      Bagaimana pengaruh dosis analgetik terhadap mencit?

2.      Bagaimana mekanisme terjadinya rasa nyeri dari tempat stimulus rangsang sampai saraf pusat? Bagaimana kerja dari analgesik?

Jawaban:

1.      Pengaruh obat analgetik terhadap mencit adalah semakin besar dosis yang diberikan maka geliat pada mencit semakin sedikit. Hal ini dikarenakan kerja dari analgetik semakin maksimal. Analgetik (dalam praktek ini adalah parasetamol) menaikkan ambang nyeri dari mencit.

2.      Mekanisme rasa nyeri dari tempat stimulus rangsang sampai saraf pusat adalah nyeri nosiseptif terjadi ketika ada stimulus memicu reseptor nyeri, stimulus tersebut akan diubah menjadi impuls saraf pada saraf aferen primer dan ditransmisikan sepanjang saraf aferen menuju spinal cord dan akhirnya sampai pada pusat nyeri di dalam otak yang akan menimbulkan persepsi nyeri.

Mekanisme kerja analgesik berhubungan dengan penghambatan biosintesis prostaglandin (PG). Biosintesis prostaglandin diperantarai oleh enzim COX(Siklooksigenase). Luka pada jaringan akan merusak membran sel lalu fosfolipid keluar melepaskan asam arakidonat dimana pada sisi aktif COX asam arakidonat akan diubah menjadi PGG2, selanjutnya pada sisi aktif perioksidase, PGG2 tersebut akan dikonversi menjadi PGH2, lalu PGH2 oleh berbagai enzim akan diubah menjadi berbagai tipe pprostaglandin. Analgetik secara umum bekerja dengan menaikkan ambang nyeri.

VII.          KESIMPULAN

1.      Analgetik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem saraf secara selektif. Digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran. Analgetik bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit.

2.      Analgetik yang digunakan adalah analgetik non narkotik yaitu Paracetamol yang disuspensikan dalam CMC 1%. Dengan kontrol menggunakan CMC 1% yang keduanya telah disesuaikan dosisnya.

3.      Praktikum ini menggunakan metode rangsangan kimia,yaitu diberikan dengan pemberian steril asam acetat 1% (SAA) dengan hewan uji mencit, karena mudah disimpan dan dipelihara serta bisa beradaptasi baik dengan lingkungan baru. Selain itu mencit  percobaan hampir identik secara genetis dengan manusia.

4.      Pemberian di lakukan secara oral dan intra peritonial. Pemberian tidak boleh melebihi volume maksimal larutan yang bisa diberikan pada mencit dalam hal ini adalah per oral dan intra peritonial yang maksimum volume pemberiannya sebesar 1,0ml.

5.      Volume pengambilan di tentukan dari perhitungan berat mencit yang di uji.

6.      Hasil pengamatan menunjukkan mencit yang diberi Paracetamol dengan volume lebih banyak memiliki aktivitas geliat lebih sedikit, karena diberikan Paracetamol dengan volume lebih banyak sehingga kemampuan analgetik akan lebih besar.

7.      Pada mencit II memiliki % daya analgetik 62,98% dan pada mencit III memilki daya analgetik 74,59%

VIII.       DAFTAR PUSTAKA

Adeyemi. 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous Extract of Leaves of Persea americana Mill. (Lauraceae). Italy: J. Fitoterapia, 73, Elsevier, Indena, p. 375-377.

Anief Moh. 2000. Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Yogyakarta: Universitas Gadjah Mada Press.

Anonim. 2008. Konsep Dasar Nyeri. http://qittun.blogspot.com/2008/10/konsep-dasar-nyeri.html (diakses tanggal 16 April 2013).

Ganiswara, Sulistia G (Ed), 1995, Farmakologi dan Terapi, Edisi IV. Balai Penerbit

Falkultas Indonesia Press.

Gupta, M., U.K. Mazumder, R.S. Kumar dan T.S. Kumar. 2003. Studies on Anti- inflammatory, Analgesic and Antipyretic Properties of Methanol Extract of Caesalpinia bonducella leaves in Experimental Animal Models, Iranian J. Pharmacology & Therapeutics. Calcutta, India: Razi Institute for Drug Research.

Katzung, Bertram G., 1986, Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: Salemba Medika.

Kelompok Kerja Phyto Medica. 1993. Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinis. Jakarta: Yayasan Phytomedica. hal. 3-6.

Manihuruk, E. Skripsi: Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura procumbens (Lour.) Merr. dan Gynura pseudochina (L.) DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat. Jatinangor: Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Padjadjaran. hal. 18.

Tamsuri, A. 2007. Konsep dan Pentatalaksanaan Nyeri. Jakarta: EGC. Hal 1-63

Tjay,Tan Hoan dan K. Rahardja, 2007, Obat-obat Penting. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.

Vohora, S.B. and P.C. Dandiya. 1992. Herbal Analgesic Drugs. Italy: J. Fitoterapia, LXIII (3), Elsevier, Indena. p. 202

Wuryaningsih, L.E., M.A. Rarome, T. Windono. 1996. Uji Analgesik Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi pada Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), 3. Warta Tumbuhan Obat Indonesia. hal. 24-25.